抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

肺部高压 (PAH) 是一种侵略性性疾病，其外观上是进行性肺微血管 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷缩减并终于导致死亡。 近 20 年来，PAH 的病患取得了科技发展的突飞猛进，尤其是随着基因表达制剂的应用。然而，以外这些病患以外心肌收缩，左右在 5% 的 PAH 病人中所起功用，并且基本上不能大逆转重塑心肌。研究声称，SMCs 而不是免疫蛋白 自由选择作为蛋白来源建起新血管壁以闭塞微血管。因此，探讨防治SMC重塑的新方法在病患PAH中所兼具关键性意义。

在该他的团队以前的研究中所，见到 miR-30a 在体内急性脑出血（AMI）病人和生物的小鼠中所以及粘液诱发刺激后培养的心肌中所显着升高，并通过消除自噬使心脏功能每况愈下。比如说，诱发是 PAH 心肌重塑的关键触发有助于，并且 miR-30a 水准的变动也不太可能参与 PASMC 的重塑。 本研究重点关注诱发后 PAH 病人、PAH 分子生物学和 PASMC 中所 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/诱发作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 生物中所 miR-30a 的遗传和生物化学消除来评估对 PA 和 RV 重塑的影响。 此外，使用 miR-30a 消除剂的气管内凝胶滴注 (IT-L) 来探讨一种取而代之 PAH 病患投递方针。

研究设计：

研究首先见到了PAH病人、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升高；呐喊 miR-30a 过重 Su5416/诱发小鼠三维中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

分子生物学1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白细胞分裂以能避免 Su5416/诱发小鼠三维中所的心肌重构；

分子生物学2：敲除 miR-30a 可减弱 PA 的细胞分裂以大逆转 MCT 小鼠三维中所的心肌重塑；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 小鼠三维中所的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的功用，并通过消除 miR-30a 来描述其治果。 该研究观察到 miR-30a 在 PAH 病人的小鼠中所以及在诱发后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中所的表达缩减。 此外，见到 miR-30a 酪氨酸了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/诱发作用于和 MCT 作用于的 PAH 生物中所，miR-30a 的基因缺失有效地大逆转了 PA 重塑并缩减了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 投递方针显示出高效率，可减少 miR-30a 水准并减轻 PAH 的性疾病表型，同时消除 P53 可以部分减少这些有益功用。

短文出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.