Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度详述

哮喘科技领域愈来愈为重要的发展等奖项简述为我们重现了在过往的 2018 年之前所拿到的愈来愈为重要的发展，在这些文章之前，该科技领域的主要专家描述了他们选取的本等奖项 3-5 项愈来愈为重要的发展，概述了它们的临床负面影响，以及对这两项和更进一步分析的负面影响。

该等奖项简述在线发表文章于风湿科技领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（负面影响特异性 IF：15.661）上，小编将带您领略哮喘科技领域21世纪的发展的精彩内容。

1-风湿热的公共卫生和疗程

2018 年，风湿热发烧的疗程拿到了重大的发展，显现出来了一种重新由医护管理工作人员主导的不战低血浆风湿热的管理工作步骤，并有证据表明别嘌呤衍生；也有可能比非布司他带有愈来愈好的心肌梗死可靠度。

愈来愈为重要的发展：

以医护管理工作人员为主导的眼科可以改善风湿热病患的治果，而且带有并成本效益 1

非布司他在风湿热和心肌梗死哮喘病患之前应谨慎可用 2

IL-1β抗病毒康纳单外用可以公共卫生风湿热发烧而不改变血浆风湿热高度 3

风湿热的管理工作建议

编号

推荐赞同

1

医疗管理工作人员需提供医疗之外讯息，做好病患高等教育工作

医疗管理工作人员可用哮喘学但会血浆风湿热建议顺利进行达标疗程，进而提供有效性的风湿热管理工作

解决问题病患对哮喘的论点，并向他们提供有关风湿热的性质、原因、关联、恶果和疗程提议的讯息

2

评估风湿热的严重往往和并发症

风湿热的严重往往可以通过风湿热盆的不存在或医学影像上的侵蚀来评估

对腹水、糖尿病、慢性肾脏哮喘、心肌梗死哮喘、体重增加等共病应顺利进行筛查和前提疗程

3

设定血浆风湿热含量的前提

一般病患 6u2009mg/dl

风湿热盆风湿热、侵蚀性风湿热病患 5 mg/dl

4

开始不战风湿热疗程

根据不存在的并发症选择不战低风湿热疗程和起始疗程的血糖

可用别嘌呤衍生；也作为21世纪疗程

非布司他疗程同时不存在心肌梗死哮喘的病患需要谨慎

确保病患对有可能在开始不战低风湿热疗程期间不时再次发生的风湿热发烧有公共卫生措施，有公共卫生风湿热发烧的政府组织

5

检测血浆风湿热和溶液风湿热疗程以达到前提

每月检测血浆风湿热，直到达到前提

不时的随访病患有可能最大限度坚持疗程

确保不战风湿热疗程充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注解：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-抗原生物合成是 RA 潜在的特异性疗程间接地

长期以来抗原生物合成长期是生；也学的21世纪，但在过往的十年之前，我们渐渐确信抗原生；也能量学在调控自体抗原功能方面的效用。2018 年的的系统分析已经忽略抗原生物合成是类哮喘症的潜在疗程靶点。

如何通过新陈生物合成来调控水肿的呢？下面我们来看类哮喘症 (RA) 之前抗原生物合成调控第三组分和自体抗原的水肿步骤，如下图示意图。己糖趋化特异性 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 四肢并成纤维抗原所发滑膜抗原的首当其冲性。通过天冬甲醇酸细胞特异性 GPR91 吸取的天冬甲醇酸游离内皮抗原的肾脏生并成，通过低氧游离特异性 1α(HIF1α) 调控肾脏内皮内皮细胞 (VEGF) 生并成。单核巨噬抗原之前灭活皮质醇合并成酶趋化特异性 3β(GSK3β) 掀起丙酮酸和硝酸转录减少，活性氧生并成减少，线粒体膜电位减少，线粒体之外膜的形并成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

愈来愈为重要的发展：

并成纤维抗原所发滑膜抗原时是丙酮酸，隐含大量己糖趋化特异性 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其首当其冲表现改型；阻绝 HK2 是一种重新疗程策略 1

通过天冬甲醇酸细胞特异性 GPR91 摄取的天冬甲醇酸游离内皮抗原的肾脏生并成表现改型，通过低氧游离特异性 1α特异性肾脏内皮内皮细胞分泌，掀起迁移、首当其冲和肾脏体但会减少 2

在类风湿性病症和肾脏哮喘之前，皮质醇合并成酶趋化特异性 3β间接地特异性依赖于内质网到线粒体转运钙，巨噬抗原的生物合成活动减少 3

注解：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 肺癌的系统之前微生；也第三组的抑制作用

系统性心绞痛（SLE）是多器官诱发哮喘的体现，它是由宿主防御间接地的过度活化和对最前提的生命第三组并成部分的自体识别引来。在 2018 年，排泄自体和候选病原体的失调扩张并沦为 SLE 肺癌的系统之前最21世纪的愈来愈为重要的发展。

愈来愈为重要的发展：

在白血病易感小鼠和系统性心绞痛 (SLE) 病患亚群之前，病原体从小肠转移到骨髓，有可能驱动生长因子之外基因的隐含和自身外用体的导致 1

对胺基酸体 Ro60 的原始酵母菌共栖就是指；也顺利进行自体启动，可使易感群体导致生理诱发和哮喘之外的诱发 2

与高温综合征病患相似，SLE 病患排泄生物多所发性依赖于；远比，这第二第三组病患的舌头生物第三组并成有非常大差异 3

下面是有可能引来 SLE 肺癌的致病生；也的系统示意图：在健康这群人之前，排泄外围遗存，由多种；也种第三组并成的排泄生物保持稳定各种因素状态。再次发生突出的系统性心绞痛 (SLE) 有可能与排泄生物多所发性依赖于和排泄外围受损有关，从而掀起许多有所不同的生物之外的自体失调。酵母菌转移到引流淋巴和骨髓可掀起咪唑烃细胞特异性 (AhR) 系统的特异性、I 改型生长因子 (IFN) 之外基因的隐含减少以及自身外用体的导致。一时期排泄定植形并成 B 抗原瓦，并且最大限度微生；也群；也种的平衡点和对涉及诱发肺癌机理的人类自身外用原的酵母菌直向就是指；也的持久性。掩盖于酵母菌直系就是指；也可以掀起自身外用体（例如胺基酸核抗原 Ro60）的导致。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注解：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 抗病毒来构建疗程

Wnt 路径传导间接地是目前用于冠心病的合并成生物合成替代疗法的前提。2018 年的分析洞察了愈来愈多关于诱发掌控 Wnt 之外路径传导的讯息，之外天然 Wnt 消除的系统和重新合并成生物合成路径移动式，可以用来克服这两项疗程造就的下一场。

愈来愈为重要的发展：

诱发 Wnt 抗病毒在骨之前的升至，这有可能是外用硬化抗原替代疗法的合并成生物合成抑制作用的跨平台期原因，也有可能是外用 Dickkopf 之外抗原 1 替代疗法的极小功效的原因 1-2

Wnt1 路径移动式有可能是一种重新低密度脂抗原细胞特异性之外抗原 5 (LRP5) 独立的合并成生物合成间接地 3

之前相信粘液甲醇衍生；也-1-磷酸酯是偶联特异性，那时候有可能是外用吸取疗程的靶点 4

针对定格 Wnt 路径传导的替代疗法造就的下一场有很多：针对低密度脂抗原细胞特异性之外抗原 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 路径转导 (Wnt/LRP5 路径转导) 的外用硬化剂疗程的初始血糖虽然是合并成生物合成的，但但会掀起天然 Wnt 抗病毒的升至，并在全面性相同血糖的疗程之前被转换成。随着时间的推移，这种升至消除了疗程的合并成生物合成抑制作用，掀起「疗程跨平台」。2018 年相符了包含 Wnt 路径转导和粘液甲醇衍生；也-1-磷酸酯路径间接地在内的合并成（或半合并成）路径间接地。这些间接地是否受到天然 Wnt 抗病毒升至的限制尚不清楚。攻克 Wnt 抗病毒升至的其他步骤是阻绝多种抗病毒或引入无疗程期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注解：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-消除 JAK 抗病毒时代的预感

Janus 趋化特异性（JAK）抗病毒（jakinibs）通过大量抗原特异性特异性三角洲路径传导，可有效性疗程诱发性哮喘和风湿性哮喘。那时候已经开发出重新 JAK 抗病毒，可以消除消除群体 JAK 抗原间接地，持有愈来愈窄抗原特异性谱，但这些抗病毒与既有药；也远比如何？

愈来愈为重要的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 消除抗病毒，在银屑病病症的疗程之前相当大，且没有意想不到的可靠度问题 1

抗炎药类外用炎药在先的强直性脊柱炎病患采用 Filgotinib 相当大 2

2 个 III 期临床试验证明了消除 JAK1-upadacitinib 在 RA 之前的确实 3-4

注解：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇