最新分析！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

英语题目：本体抗体安全地类固醇化疗造成的妨碍惨案引起的缓冲性 T 细胞膜的酪氨酸两组回溯

时尚杂志及冲击突变：

研究工作意义: 抗体安全地类固醇（ICI） 是一种靶向抗体缓冲路中来对效和化疗的药物，它给前列腺癌抗体化疗促使了新方法的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有极为一部分症状再次发生了抗体具体的妨碍惨案，该研究工作结果表明上皮细胞膜性缓冲性 T 细胞膜重编程语言是抗体化疗游离的抗体具体的妨碍惨案的一个特性，这一研究工作更深了对前列腺癌中都抗体亢进的阐释，并有助于 irAEs 的有效一组和管理机构；针对这种特异性的 Tregs，也可能会促使新的化疗新方法，并为的发展 irAEs 的固体切片促使决心。

导读

抗体安全地路中的注意到以及近期的发展的针对这些路中的相应类固醇是过去十年中都化疗的新方法突破。针对抗体安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在临床化疗中都取得突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的症状并没有从这些化疗中都想得到，而且并不一定伴随着性疾病底物毒性底物，被称为抗体具体妨碍惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰化疗，而且还可能造成坐视生命的上述情况，到在此之前为止，还无法预测哪些症状会造浮现妨碍底物，哪些脑部会参予其中都，以及妨碍底物有多严重。前期的研究工作结果表明，遗传易感性、肠胃微生物群、新效原接合呈递都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在分子机制在不小高度上仍是确实的。

Foxp3 阳性的缓冲性 T 细胞膜 （Treg） 的抗体选择性功能对于维持RX-耐受和传染病性疾病底物底物是极为重要环节的。除了维持RX-的抗体稳态，Tregs 也可以选择性效抗体底物进而促进生长。此外，Tregs 可表述高水准的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境中都 Tregs 表述 PD-1 的上述情况预测症状效 PD-1 抗体化疗的。因此，有科学家推断出，抗体安全地类固醇（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以游离体内的 Tregs 再次发生回溯，而这种回溯在 irAEs 的再次发生的发展中都不具极为重要的推动依赖性。

为了证明上述假设，研究工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊公开发表了篇名 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文中，该研究工作通过全酪氨酸两组基因组统计分析，表明了从中叶转移性皮肤癌症状（在 ICI 化疗后造浮现了 irAEs）的体内中都分离造出的 Tregs 再次发生了很大变动，具备了十分相似的上皮细胞膜、凋亡和糖类特性，这些异常上调的特性在其他性疾病底物性疾病平衡状态下的 Tregs 上亦有彰显，表明上皮细胞膜性 Tregs 回溯是抗体化疗游离的 irAEs 的一个特性。

照片比如说：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作章节

irAEs 症状外周血 Tregs 的酪氨酸两组重编程语言

首先，研究工作体液从 26 唯已经给与了效 PD-1 化疗的皮肤癌中叶症状的体内中都分离造出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了酪氨酸两组学基因组统计分析，其中都 11 唯症状年中了如肾上腺药、甲状腺药、银屑病和结肠药等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和抗体具体遗传，他们鉴定造出了 Mel-irAEs 中都很大高表述酪氨酸本的基本特性。这些遗传都有参予上皮细胞膜和红细胞膜迁移的趋化突变和趋化突变受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及转录 Tregs 功能的遗传如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类全过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表述则在 Mel-irAEs 中都很大大幅提高。近期的路中氟化物统计分析也推断了 Mel-irAE 两组不具很大的上皮细胞膜的集遗传，都有红细胞膜转录、上皮细胞膜底物、生长突变转化成、新陈代谢底物、I 型 IFN 信号路中和 IFNg 信号路中等。这些数据统计分析结果有助于更深对中叶皮肤癌症状中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸本质回溯的阐释。

照片比如说：Cancer Immunol. Res.

性疾病底物性性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 不具携手的上皮细胞膜和糖类特性

尽管 irAEs 有广泛的临床特性，但在此之前由此可知不清楚它们在多大高度上与社会大众性疾病底物性症有携手的病因特性。为此，他们对来自有益个体和性疾病底物病症状的外周血 Tregs 顺利进行了酪氨酸两组基因组统计分析。结果注意到，与来自有益个体的 Tregs 相比，性疾病底物性疾病平衡状态下的 Tregs 推断造出一种解除控制的酪氨酸两组特性，都有参予 IFNγ 信号传导、红细胞膜再生、自噬、凋亡细胞膜死亡、以及糖类全过程的缓冲等路中之外推断造出很大上调。因此，性疾病底物性性疾病症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个携手的酪氨酸两组特性，即上皮细胞膜、凋亡和糖类等路中的很大氟化物。

在不尽相同类型的前列腺癌中都，irAE-Tregs 的酪氨酸两组特性是相似的

整整，为了检验 Tregs 的上皮细胞膜性重编程语言是否只针对在效 PD -1 抗体化疗后造浮现了 irAEs 的皮肤癌症状，研究工作人员对效 PD -1 抗体化疗后造浮现或没有造浮现 irAEs 的脾、肝、大肠和非小细胞膜膀胱癌症状的 Tregs 顺利进行了酪氨酸两组基因组统计分析。同的集的，与对照两组相比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦推断造出红细胞膜再生、生长突变生成、抗体震荡全过程和应激底物等路中的氟化物，这表明这种奇特的促药酪氨酸两组谱与原发性性疾病关连不小。

照片比如说：Cancer Immunol. Res.

之前，他们还尤其统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、性疾病底物性疾病两组和有益 Tregs 的遗传表述，对三种性疾病的遗传集顺利进行尤其，鉴定造出 93 个资源共享的差异遗传，其中都值得注意 19 个参予 Tregs 抗体具体全过程和上皮细胞膜底物缓冲的基本特性遗传，都有 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中统计最近，这 93 个资源共享的差异遗传主要参予上皮细胞膜全过程，其中都 IFNg 介导的底物、抗体转录和应激底物高度氟化物。

结语

综上所述，该研究工作通过酪氨酸两组基因组统计分析，所述了前列腺癌症状在给与了效 PD -1 抗体化疗并的发展为 irAEs 后 Tregs 排斥的上皮细胞膜特性，这在不尽相同前列腺癌类型的症状中都普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也推断造出了糖类回溯，这与在性疾病底物性性疾病个体中都仔细观察到的 Tregs 功能障碍值得注意。

这一研究工作更深了对前列腺癌中都抗体亢进的阐释，并有助于 irAEs 的有效一组和管理机构，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能会促使新的化疗新方法，并为的发展 irAEs 的固体切片促使决心。

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编辑： 朱颖